PPARγ依赖和非依赖途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的增殖抑制作用 |
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作者姓名: | 张克惠 伍仕敏 杨华芬 刘永学 |
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作者单位: | 1. 武汉市普爱医院检验科,武汉市临床检验中心,武汉,430033 2. 武汉市医疗救治中心检验科,武汉,430032 3. 北京放射医学研究所药理毒理室,北京,100850 |
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基金项目: | 武汉市青年晨光计划资助课题,军事医学科学院创新启动基金 |
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摘 要: | 目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)特异性外源配体吡格列酮(Pio)对体外培养的HepG2细胞增殖作用的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥作用。方法将不同浓度的Pio作用于体外培养HepG2细胞,MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,3H-TdR掺入实验检测细胞DNA合成速率,采用RT-PCR和Western印迹检测PPARγmRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期;同时观察PPARγ特异性拮抗剂GW9662和(或)瞬时转染pSG5-PPARγ真核表达质粒、PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒稳定转染对Pio细胞增殖作用的影响。结果 Pio作用于HepG2细胞后,导致HepG2细胞的增殖受到抑制、DNA合成速率减慢,呈一定的剂量依赖关系;在此过程中,G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,但PPARγmRNA和蛋白的表达没有显著变化;GW9662可以部分拮抗Pio的增殖抑制效应,但转染pSG5-PPARγ真核表达质粒可以逆转GW9662的作用;利用pGCsi-PPARγ表达质粒将PPARγ基因沉默后,Pio在高浓度(20μmol/L)时亦表现出细胞增殖抑制作用。结论 Pio能够抑制HepG2细胞的增殖,该作用与其诱导细胞G0/Gl期的停滞有关,PPARγ依赖和非依赖途径参与上述过程。
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关 键 词: | 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 吡格列酮 HepG2细胞 细胞增殖 PPARγ依赖途径 PPARγ非依赖途径 |
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