基于网络药理学方法和分子对接技术探讨芍药甘草汤合桃红四物汤治疗糖尿病周围神经病变的作用机制

目的：运用网络药理学方法及分子对接技术探讨芍药甘草汤合桃红四物汤治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库筛选芍药甘草汤合桃红四物汤的活性成分及相关靶点信息;从DrugBank、PharmGKB、GeneCards、OMIM和TTD数据库中获取DPN的靶点基因。运用Cytoscape软件、STRING数据库构建芍药甘草汤合桃红四物汤活性成分-DPN共同靶点基因关系网络及共同靶点基因的蛋白质相互作用（PPI）网络。利用R语言软件进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果：共获得161个芍药甘草汤合桃红四物汤活性成分,184个芍药甘草汤合桃红四物汤活性成分-DPN共同靶点基因。核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮,核心靶点基因为信号传导及转录激活蛋白3 (STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3 (MAPK3)、热休克蛋白90AA1 (HSP90AA1)、丝裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)、转录因子p65 (RELA)。GO功能富集分析得到2 940条GO条目,KEGG通路富集分析得到182条信号通路。分子对接结果显示,木犀草素与HSP90AA1的结合活性最好。结论：芍药甘草汤合桃红四物汤具有多成分、多靶点、多通路的效应特点,其作用机制可能是槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等活性成分作用于STAT3、MAPK3、HSP90AA1、MAPK1、RELA等靶点基因,调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K-Akt)、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、白细胞介素-17 (IL-17)、肿瘤坏死因子（TNF）、缺氧诱导因子1 (HIF-1)等多条信号通路,通过抗氧化应激、抑制炎症反应、保护神经细胞、改善胰岛素抵抗发挥治疗DPN的作用。