慢性乙型肝炎患者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21、IL-4表达水平及意义

目的 探索初治慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估病情和预后方面提供新思路。方法 选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学第一附属医院感染科的初治慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者68例,健康对照者12名,通过ELISA检测外周血中细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21和IL-4表达水平,同时检测HBV DNA及转氨酶水平。统计学处理采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验及Spearman相关性分析。结果 相较于健康对照者,初治CHB患者外周血IL-17A高 [17.50（11.99,25.36）vs14.14（9.01,23.68）pg/ml,Z=-2.001,P=0.045],IL-2低[57.19（31.10,79.92）vs73.06（62.41,105.84）pg/ml,Z=-2.509,P=0.012],IL-21高[37.12（23.85,77.66）vs（20.95±5.72）pg/ml,Z=-3.485,P<0.01],IL-4表达水平无差异。不同免疫状态的IL-17A表达有明显差异（H=8.870,P=0.031）。炎症活动状态CHB患者的IL-17A和IL-21更低、IL-2更高（P＜0.05）,IL-4无差异（P＞0.05）。HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者与健康对照者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21比较,差异有统计学意义（IL-17A：H=10.061,P=0.007;IL-2：H=6.576,P=0.037;IL-21：H=12.444,P=0.002）。初治CHB患者外周血IL-17A、IL-21、IL-4与HBV DNA无相关性（r=0.02、0.23、0.07,均P>0.05）,IL-2与HBV DNA存在弱相关（r=0.32,P=0.01）。初治HBV患者外周血IL-17A、IL-21与ALT存在相关性（IL-17A：r=0.59,P<0.01;IL-21：r=0.49,P<0.01）,与AST存在相关性（IL-17A：r=0.47,P<0.01;IL-21：r=0.36,P<0.01）,而IL-2、IL-4与ALT和AST均无明显相关。ALT≥300U/L的初治CHB组、ALT＜300U/L的初治CHB组与健康对照者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21比较,差异有统计学意义（IL-17A：H=27.557,P<0.01;IL-2：H=8.581,P=0.014;IL-21：H=21.438,P<0.01）。ROC曲线分析结果显示,IL-17A判断肝脏炎症程度的AUC值为0.8933（95%CI：0.7930-0.9936）,IL-21判断肝脏炎症程度的AUC值为0.7600（95%CI：0.6227-0.8973）。结论 IL-17A、IL-2和IL-21参与慢性HBV感染进程：初治CHB患者无论HBeAg阳性与否或炎症程度高低,外周血IL-17A和IL-21升高,IL-2下降;IL-2与HBV DNA有一定相关性;IL-17A和IL-21与ALT及AST均存在正相关;检测IL-17A和IL-2有助于病情评估与预后判断。