甲酰基肽受体1对脊髓损伤后小胶质细胞诱导的炎性反应的影响

目的 探讨甲酰基肽受体1（Fpr1）是否参与脊髓损伤（SCI）后小胶质细胞诱导的炎性反应，为SCI后减轻神经炎性反应提供理论依据。方法 将30只成年C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）和不同时间点SCI组（术后1、3、5、7 d），每组6只。采用蛋白质印迹检测小鼠SCI后不同时间点损伤周围脊髓组织Fpr1蛋白的表达变化，采用免疫荧光实验检测Fpr1在小胶质细胞中的定位。选择Fpr1蛋白表达水平最高时间点制作小鼠模型进行进一步实验，将小鼠随机分为SCI组和Fpr1抑制剂（HCH6-1）干预组（HCH6-1干预组），每组6只，并与Sham组比较，应用免疫荧光实验评估各组小胶质细胞的活化程度，通过蛋白质印迹检测各组炎性因子［白细胞介素（IL）-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］以及炎性小体（NLRP3、ASC和Caspase-1）蛋白的表达情况。结果 与Sham组相比，Fpr1在SCI后第1天开始表达增多，第3天最高，第5天下降，第7天下降至与Sham组水平相当。免疫荧光染色结果提示，Fpr1主要表达在小胶质细胞。与SCI组相比，HCH6-1干预组小胶质细胞的活化程度显著减轻，炎性因子（IL-1β、IL-18和TNF-α）和炎性小体（NLRP3、ASC和Caspase-1）的表达显著减少。结论 Fpr1能够介导SCI后小胶质细胞诱导的炎性反应，抑制Fpr1有望成为干预SCI后继发性损伤的新治疗策略。

Effect of formyl peptide receptor-1 on microglia-induced inflammatory response after spinal cord injury