靶向FRα嵌合抗原受体T淋巴细胞杀伤结直肠癌细胞的研究 |
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引用本文: | 张海强,叶学帅,郑宇,邱少凡,温军业,马少卫.靶向FRα嵌合抗原受体T淋巴细胞杀伤结直肠癌细胞的研究[J].中华肿瘤防治杂志,2024(3):131-137. |
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作者姓名: | 张海强 叶学帅 郑宇 邱少凡 温军业 马少卫 |
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作者单位: | 1. 河北医科大学第二医院胃肠外科;2. 河北工程大学临床医学院;3. 河北省人民医院肝胆外科 |
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基金项目: | 2022年河北省重点研发计划生物医药创新专项(22372402D); |
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摘 要: | 目的 探究叶酸受体α抗原(FRα)在结直肠癌中的表达情况,通过构建靶向FRα抗原的嵌合抗原受体(CAR)T淋巴细胞(FRα-CAR T),评估使用FRα-CAR T治疗结直肠癌的可行性。方法 应用生物信息学数据库(TIMER2.0)分析FRα抗原在结直肠癌组织中的表达情况及其与免疫细胞浸润的关系。使用慢病毒载体将编码靶向FRα抗原的二代CAR结构的基因转导入CD8+ T淋巴细胞,制备FRα-CAR T,流式细胞术分析转染效率。体外培养CACO-2和HCT-116细胞,采用流式细胞术分析FRα在肿瘤细胞表面的表达情况,将FRα-CAR T和CD19-CAR T及空载体转导的T细胞(mock T)作为效应细胞,CACO-2和HCT-116做为靶细胞,细胞计数试剂盒(CCK8)检测不同效靶比(1∶1、5∶1、10∶1和20∶1)对靶细胞的杀伤率;采用流式细胞术和ELISA法分别检测CAR T细胞杀伤CACO-2和HCT-116后细胞中干扰素γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)的分泌情况。结果 生物信息学分析显示FRα抗原在结直肠癌组织中表达水平高于正常组织(P=0....
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关 键 词: | 结直肠癌 叶酸受体α抗原 T细胞 细胞浸润 白介素-2 干扰素γ |
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