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靶向FRα嵌合抗原受体T淋巴细胞杀伤结直肠癌细胞的研究
引用本文:张海强,叶学帅,郑宇,邱少凡,温军业,马少卫.靶向FRα嵌合抗原受体T淋巴细胞杀伤结直肠癌细胞的研究[J].中华肿瘤防治杂志,2024(3):131-137.
作者姓名:张海强  叶学帅  郑宇  邱少凡  温军业  马少卫
作者单位:1. 河北医科大学第二医院胃肠外科;2. 河北工程大学临床医学院;3. 河北省人民医院肝胆外科
基金项目:2022年河北省重点研发计划生物医药创新专项(22372402D);
摘    要:目的 探究叶酸受体α抗原(FRα)在结直肠癌中的表达情况,通过构建靶向FRα抗原的嵌合抗原受体(CAR)T淋巴细胞(FRα-CAR T),评估使用FRα-CAR T治疗结直肠癌的可行性。方法 应用生物信息学数据库(TIMER2.0)分析FRα抗原在结直肠癌组织中的表达情况及其与免疫细胞浸润的关系。使用慢病毒载体将编码靶向FRα抗原的二代CAR结构的基因转导入CD8+ T淋巴细胞,制备FRα-CAR T,流式细胞术分析转染效率。体外培养CACO-2和HCT-116细胞,采用流式细胞术分析FRα在肿瘤细胞表面的表达情况,将FRα-CAR T和CD19-CAR T及空载体转导的T细胞(mock T)作为效应细胞,CACO-2和HCT-116做为靶细胞,细胞计数试剂盒(CCK8)检测不同效靶比(1∶1、5∶1、10∶1和20∶1)对靶细胞的杀伤率;采用流式细胞术和ELISA法分别检测CAR T细胞杀伤CACO-2和HCT-116后细胞中干扰素γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)的分泌情况。结果 生物信息学分析显示FRα抗原在结直肠癌组织中表达水平高于正常组织(P=0....

关 键 词:结直肠癌  叶酸受体α抗原  T细胞  细胞浸润  白介素-2  干扰素γ
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