1,25(OH)_2D_3调控内质网稳态改善自发性糖尿病大鼠心肌损伤

目的探讨1, 25(OH)_2D_3补充改善ZDF大鼠心肌损伤的潜在机制。方法健康雄性5～6 w龄Zucker瘦型鼠为正常对照组(C),胖型鼠按照体质量随机分为模型组(DM)、1, 25(OH)_2D_3低(DM+VD(L))、VD中(DM+VD(M))、高(DM+VD(H))剂量干预共4组。各组大鼠喂养至12 w龄,检测血糖血脂、心脏损伤及心肌细胞内质网应激相关指标。结果 DM组血脂、血糖显著升高,心肌出现严重损伤,内质网应激/未折叠蛋白反应标志蛋白GPR78显著降低,IRE1α-XBP1通路受阻;不同剂量1, 25(OH)_2D_3干预对ZDF大鼠血脂血糖及心肌损伤均有改善,其中、高剂量改善作用更为显著。1,25(OH)_2D_3低剂量干预未能显著改善ZDF大鼠未折叠蛋白反应的失活,1,25(OH)_2D_3中高剂量干预激活IRE1α-XBP1通路恢复内质网的稳态调节,中剂量的改善作用优于高剂量。结论适量的1,25(OH)_2D_3可通过IRE1α-XBP1通路调节内质网稳态,从而减轻糖尿病心肌损伤。[营养学报,2019,41(1):58-62]

1,25(OH)_2D_3 AMELIORATES DIABETIC MYOCARDIAL INJURY BY REGULATING ENDOPLASMIC RETICULUM HOMEOSTASIS