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第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展
作者姓名:高茹云  谢同济  韩晓红  石远凯
作者单位:1.国家癌症中心100021;2.中国医学科学院北京协和医学院临床药理研究中心.疑难重症及罕见病国家重点实验室.国家药监局药物临床研究与评价重点实验室.创新药物临床PK/PD北京市重点实验室100730;
基金项目:国家自然科学基金(81972805);国家科技重大专项“重大新药创制”(2017ZX09304015);中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科重点学科研究基金(CICAMSM0MP2022006)。
摘    要:
奥希替尼是一种不可逆第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对EGFR敏感突变和T790M突变具有高度选择性。尽管第三代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者取得了良好疗效,但耐药的发生不可避免。耐药机制影响了后续治疗方案的制定,精准靶向耐药机制,实施个体化治疗方案更有助于患者临床获益。第三代EGFR-TKI获得性耐药机制主要包括EGFR依赖的耐药机制、旁路替代途径激活及表型转化。部分耐药机制已有较为明确的治疗方式,但更多耐药机制的克服策略尚在探索之中。文章旨在综述第三代EGFR-TKI治疗NSCLC后的获得性耐药机制及克服策略,发现潜在临床靶点。

关 键 词:非小细胞肺癌  第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂  奥希替尼  耐药
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