叶酸受体靶向伊马替尼pH敏感脂质体的制备工艺及质量评价研究

摘 要 目的：运用改良的硫酸铵梯度法制备叶酸受体靶向伊马替尼pH敏感脂质体（FSLI），并评价其质量。方法: 采用改良的硫酸铵梯度法制备FSLI，以包封率为指标进行制备工艺的优化；采用琼脂糖凝胶CL 4B柱分离脂质体和游离药，HPLC法测定FSLI的包封率；运用Zeta PALS粒径电位分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位，透射电镜观察脂质体的形态；运用动态透析法考察FSLI在不同pH环境中的药物释放情况，并考察FSLI在不同pH、37℃水浴中的粒径随时间的变化情况。结果: 制得的FSLI为圆形或类圆形的大单室脂质体，平均粒径为（155.2±1.92）nm，Zeta电位为 （29.36±3.21）mV，平均包封率为（90.7±1.70）%。FSLI在pH 7.4的中性环境中，药物释放缓慢，24 h累积释放度为2.76%，而在pH 5.5的酸性环境中，药物释放显著加快，24 h累计释放度均达到93.2%，表现出非常强的pH敏感性能。FSLI在pH 7.4的中性环境中不具有融合性能，而在pH 5.5的酸性环境中，粒径迅速增大，脂质体发生融合。结论:采用改良硫酸铵梯度法制备的FSLI，能获得较高的包封率，并具有良好的pH敏感性能。

Preparation and Evaluation of Folate Receptor targeted pH Sensitive Imatinib Liposomes