AGEs-RAGE相互作用促进巨噬细胞摄取胆固醇的研究

目的观察糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs) 及其受体(receptor of advanced glycation end products, RAGE)对巨噬细胞胆固醇摄取功能的影响。方法 培养THP-1细胞株,用PMA诱导分化使其成为巨噬细胞,以100μg/ml的氧化LDL(oxidized LDL, oxLDL)孵育细胞使其转化为泡沫细胞。分别以浓度为300、600μg/ml的AGEs对细胞进行刺激,应用用浓度为10μg/ml的抗RAGE抗体对细胞进行预处理,采用油红O染色测定细胞内脂质含量,通过RT-PCR及Western印迹法来检测各组巨噬细胞RAGE表达以及与胆固醇摄取相关因子SRA2、CD36表达变化,将干预后的巨噬细胞与荧光标记的oxLDL共同孵育,动态观察巨噬细胞在不同干预条件下胆固醇摄取功能的变化。结果 高浓度AGEs诱导后,巨噬细胞内脂质含量增加,RAGE表达增加,SRA2、CD36表达增加,巨噬细胞胆固醇摄取能力增加。应用抗体阻断RAGE轴后,AGEs引起的改变均有明显恢复。结论 AGEs-RAGE相互作用可以促进巨噬细胞摄取胆固醇,增加细胞内脂质累积,从而易于形成泡沫细胞。