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目的:探讨OSW-1与线粒体DNA缺失对肝癌细胞PI3K信号通路的影响。方法:以SK-Hep-1细胞为对照组,建立线粒体DNA缺失的ρ0-SK-Hep-1细胞模型(试验组2),使用荧光实时定量PCR芯片比较两组细胞PI3K信号通路的表达差异。OSW-1干预SK-Hep-1(试验组1)及ρ0-SK-Hep-1(试验组3)细胞24 h后,使用荧光实时定量PCR芯片比较两组细胞PI3K信号通路的表达差异。结果:SK-Hep-1细胞线粒体DNA缺失后细胞信号传导通路中基因:CASP9、CD14、FOXO1、GJA1、GRB2、HSPB1、IGF1、MAPK3、PDPK1、PRKCA、RPS6KA1、TLR4、TSC2表达上调;APC、CTNNB1表达下调。OSW-1作用于SK-Hep-1细胞后细胞信号传导通路中基因:FOS、GRB2、HSPB1、IRAK1、PDPK1、PRKCA、PRKCB、TLR4、TOLLIP、TSC2表达上调;APC、IGF1、IRS1、PDGFRA、PTPN11、SHC1表达下调。OSW-作用ρ0-SK-Hep-1细胞后细胞信号传导通路中基因:AKT1、CDC42、CDKN1B、FASLB、IRAK1、IRS1、PDGFRA、PDK2、PIK3R2、PRKCB、SHC1、TIRAP、TOLLIP等表达上调。BAD、EIF2AK2、FOXO1、IGF1、PABPC1、PAK1、PDK1、PDPK1、PIK3CG、RAC1、RASA1、RHOA、SOS1、TLR4、WASL等表达下调。结论:OSW-1和线粒体DNA缺失均能影响SK-Hep-1细胞PI3K信号传导通路基因的表达。OSW-1靶向作用于SK-Hep-1细胞的线粒体,抑制其功能。OSW-1靶向抑制肝癌细胞IGF-1-PI3K-AKT信号传导通路;Grb2-p85-AKT信号传导通路;IRS1-PI3K-AKT-GLUT-4信号传导通路;PI3K-AKT-TSC1/TSC2-m TOR信号传导通路;TLR4-PI3K-AKT细胞信号传导通路,从而抑制肝癌细胞生长、增殖、能量代谢。
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