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雷公藤红素体内与体外急性毒性试验结果的比较
引用本文:许羚,胡玥,丁晓霜,周谡,唐黎明,石劲敏.雷公藤红素体内与体外急性毒性试验结果的比较[J].劳动医学,2015,32(6).
作者姓名:许羚  胡玥  丁晓霜  周谡  唐黎明  石劲敏
作者单位:1. 上海中医药大学药物临床研究中心,上海,201203
2. 上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心,上海,201203
摘    要:目的]研究雷公藤红素对3T3细胞的毒性作用,获得的细胞毒性结果预测急性毒性半数致死量(LD50),并与采用小鼠上下法(UDP)和Bliss法测定的急性毒性数值进行比较. 方法]以已验证的3T3细胞中性红摄取为细胞毒性模型,以0.01~2.05 mg/L的8个浓度(剂间比为2.15)的雷公藤红素进行处理,分别于处理后48h进行中性红摄取试验,计算半数抑制浓度(IC50).以RC数学模型预测其全身急性毒性LD50.参考此LD50值设定起始剂量进行小鼠上下法实验.取70只ICR小鼠,雌雄各半,以3、4、5、6、7、8mg/kg的雷公藤红素溶液和0mg/kg4%二甲亚砜(DMSO)氯化钠注射液]静脉给药,观察14d,根据动物死亡率采用Bliss法计算LD50. 结果]雷公藤红素3T3细胞中性红摄取试验的IC50值为(0.1197 ±0.0187)mg/L(n=2),决定系数R2> 0.96,预测其全身急性毒性LDs0为5.375 mg/kg.上下法起始剂量设为3.3 mg/kg,测得雷公藤红素在ICR小鼠的LD50值为3.157 mg/kg,95%可信区间为3.1~5.5 mg/kg.小鼠Bliss法测定急性毒性LD50为4.899mg/kg,95%可信区间为4.483~5.354 mg/kg. 结论]雷公藤红素的体外3T3细胞毒性预测急性毒性与体内方法所得数值一致.

关 键 词:雷公藤红素  3T3中性红摄取试验  急性毒性  上下法  Bliss法  比较

Comparison on Acute Toxicity of Celastrol Derived from in vivo and in vitro Methods
XU Ling,HU Yue,DING Xiao-shuang,ZHOU Su,TANG Li-ming,SHI Jing-min.Comparison on Acute Toxicity of Celastrol Derived from in vivo and in vitro Methods[J].Journal of Labour Medicine,2015,32(6).
Authors:XU Ling  HU Yue  DING Xiao-shuang  ZHOU Su  TANG Li-ming  SHI Jing-min
Abstract:
Keywords:celastrol  3T3 neutral red uptake test  acute toxicity  up-and-down method  Bliss method  comparison
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