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细胞外信号调节激酶在TPPB促进PC12产生可溶性淀粉样前体蛋白中的作用
作者姓名:杨红旗  陈生弟  巴茂文  陆国强  梁梁  徐洁懿
作者单位:1.上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科,上海交通大学医学院神经病学研究所,上海,200025
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(No.2006CB500700)
摘    要:目的:观察在蛋白激酶C(PKC)激动剂TPPB促进可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)释放过程中参与的信号转导通路。方法:以1μmol/L的TPPB作用于PC12细胞3h,同时加入信号转导通路的抑制剂,Western印迹法检测上清液内sAPPα的含量和细胞外信号调节激酶(p42/44MAPK)及磷酸化的p42/44MAPK的表达。结果:1μmol/L的TPPB作用于PC12细胞3h可以显著增加上清液内sAPPα的含量,细胞外信号调节激酶抑制剂U0126、c-Jun氨基末端激酶抑制剂SP600125和蛋白酪氨酸激酶抑制剂genistein可以部分消除此作用;而p38MAPK抑制剂SB203580对sAPPα的含量无显著影响。1μmol/L的TPPB可以使磷酸化的p42/44MAPK表达增加,而对总的p42/44MAPK无显著影响。结论:细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶和蛋白酪氨酸激酶可能参与TPPB促进sAPPα生成的过程。

关 键 词:蛋白激酶C  淀粉样前体蛋白  有丝分裂素激活蛋白激酶类  阿尔茨海默病  
文章编号:1000-4718(2008)01-0024-04
收稿时间:2006-06-30
修稿时间:2007-03-25
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