MTA1通过HIF-1α上调MTDH基因表达促进肺癌细胞增殖与活力

目的 探讨异黏蛋白(MTDH)和转移相关蛋白1(MTA1)在肺癌中的表达相关性及调控机制.方法 通过免疫组织化学、实时荧光定量PCR、Western blot检测50份肺癌标本肿瘤组织与癌旁组织中M T-D H、M T A1的表达水平并分析二者的相关性.构建M T A1基因过表达及干涉载体,转染A549、SBC-5细胞,检测其对MTDH表达及细胞活力的影响.富集乙酰化蛋白后,检测MTA1对MTDH乙酰化水平的影响,进一步分析MTA1对MTDH的调控机制.结果 肺癌组织中MTA1、MTDH蛋白及mRNA表达水平均明显高于癌旁组织,二者表达呈正相关(r2=0.8093、0.7741、0.5519).过表达M TA1上调M TDH、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达(P<0.05),增加肿瘤细胞的活力;而抑制MTA1则下调MTDH、PCNA蛋白表达(P<0.05),抑制肿瘤细胞活力.MTA1不通过调控乙酰化修饰上调MTDH的表达(P>0.05).过表达MTA1可同时上调MTDH和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达(P<0.05),给予HIF-1α抑制剂CAY10585后,MTDH的表达水平被抑制.结论 MTA1和MTDH在肺癌中高表达并呈正相关.MTA1通过上调HIF-1α间接促进M TDH表达.