异丙酚缓解大鼠脑缺血再灌注损伤及其机制研究

目的：探究麻醉药物异丙酚缓解大鼠脑缺血再灌注损伤（ischemiareperfusion,IR）的作用及机制。方法：健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、异丙酚（Pro）组、Pro+DPCPX组、Pro+LY294002组、Pro+DPCPX+LY294002组,每组12只。血管内线栓法阻断大脑中动脉,建立局灶性IR损伤模型,再灌注24h后进行大鼠神经功能评分,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）和白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）含量,TTC染色检测脑梗死体积,免疫组织化学法检测Bcl-2阳性细胞表达情况,Westernblot检测Akt、p-Akt表达量。结果：与模型组大鼠相比,异丙酚能够有效降低IR大鼠神经功能评分,缩小脑梗死体积,提高脑组织Bcl-2阳性细胞表达率,有效降低IR大鼠血浆炎性因子TNF-α和IL-1β的表达水平（P<0.05）。与此同时,异丙酚能够明显升高大脑皮质区p-Akt表达（P<0.05）,异丙酚干预的IR大鼠体内PI3K/Akt信号通路呈高度激活状态。当实验大鼠加PI3K抑制剂LY294002处理时,异丙酚的神经保护作用被明显抑制,失去治疗效果。其抑制作用与A1R受体拮抗剂DPCPX效果相当。结论：异丙酚能够在IR大鼠模型中激活A1R,通过抑制兴奋性氨基酸的毒性,促进p-Akt表达,进一步激活PI3K/Akt信号通路,上调脑组织Bcl-2表达水平,发挥抗神经细胞凋亡作用,同时下调炎性因子TNF-α和IL-1β表达,减轻机体的炎症反应,发挥良好的脑缺血再灌注损伤缓解作用。