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硫化氢抑制自噬减轻肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤
引用本文:魏来,陈文雁,邹毅,黄红珏,潘冰冰,金盛,孔高茵.硫化氢抑制自噬减轻肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤[J].中国普通外科杂志,2016,25(1):97-102.
作者姓名:魏来  陈文雁  邹毅  黄红珏  潘冰冰  金盛  孔高茵
作者单位:(湖南省人民医院 麻醉科,湖南 长沙 410005)
基金项目:湖南省科技厅科研条件创新专项立项资助项目(2014TT2019)。
摘    要:目的:探讨硫化氢(H_2S)预处理对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及机制。方法:将32只采用胆总管结扎法制作的肝硬化模型大鼠随机均分为4组,分别行假手术(假手术组)、30 min肝门阻断及4 h再灌注诱导HIRI模型(HIRI组)、硫氢化钠(Na HS,外源性H_2S供体)预处理+HIRI模型诱导(Na HS组)、Na HS+雷帕霉素(RPM,m TOR抑制剂)预处理+HIRI模型诱导(RPM组),随后检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)浓度,分别用光镜与电镜观察肝组织病理学变化与自噬水平,Western blot检测肝组织LC3-II(自噬特异性标记)以及m TOR、磷酸化m TOR(p-m TOR)蛋白表达。结果:除假手术组外,其余各组肝组织在肝硬化表现的基础上均出现明显的炎症反应、细胞肿胀与局灶性坏死等损伤改变,但Na HS组的损伤程度明显轻于HIRI组与RPM组。与假手术组比较,其他各组血清AST、ALT水平均明显升高、肝细胞内自噬体数量明显增多、肝组织LC3-II蛋白表达明显升高,而p-m TOR蛋白表达(p-m TOR/m TOR比值)明显降低(均P0.05),但Na HS组转氨酶升高幅度、细胞内噬体数量、肝组织LC3-II蛋白升高及p-m TOR蛋白降低程度均明显低于HIRI组(均P0.05),而RPM组与HIRI组间各项指标差异均无统计学意义(均P0.05)。结论:H_2S预处理能减轻肝硬化大鼠HIRI,其机制可能与通过活化m TOR途径抑制自噬有关。

关 键 词:  再灌注损伤  肝硬化  硫化氢  自噬
收稿时间:2015/11/10 0:00:00
修稿时间:2015/12/18 0:00:00

Protective effect of hydrogen sulfide against hepatic ischemia-reperfusion injury in cirrhotic rats by autophagy inhibition
WEI Lai,CHEN Wenyan,ZOU Yi,HUANG Hongjue,PAN Bingbing,JIN Sheng,KONG Gaoyin.Protective effect of hydrogen sulfide against hepatic ischemia-reperfusion injury in cirrhotic rats by autophagy inhibition[J].Chinese Journal of General Surgery,2016,25(1):97-102.
Authors:WEI Lai  CHEN Wenyan  ZOU Yi  HUANG Hongjue  PAN Bingbing  JIN Sheng  KONG Gaoyin
Abstract:
Keywords:
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