替米沙坦对OLETF大鼠脂肪细胞因子网膜素、视黄醇结合蛋白4及内脂素的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱl型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用及其机制。方法：肥胖自发2型糖尿病雄性OLETF大鼠47只，高脂喂养22周诱导建立胰岛素抵抗大鼠模型。随机分为5组，胰岛素抵抗对照组（OLETF）大鼠给予高脂饮食，替米沙坦组(L)高脂饮食加替米沙坦，二甲双胍组（MET）高脂饮食加二甲双胍，吡格列酮组（P）高脂饮食加吡格列酮，低剂量替米沙坦组(VL) 高脂饮食加低剂量替米沙坦，干预26周后测定空腹血糖、空腹胰岛素、游离脂肪酸、血脂、网膜素、视黄醇结合蛋白4、内脂素水平。结果：替米沙坦具有改善OLETF自发胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗和糖、脂代谢的作用，药物干预组与胰岛素抵抗对照组比较，血清网膜素表达水平明显升高(F=6.888，P<0.001), 血清视黄醇结合蛋白4表达水平明显降低(F=7.236，P<0.001)，血清内脂素表达水平明显降低(F=4.165，P=0.003)，血脂水平和胰岛素抵抗得到明显改善。结论：替米沙坦可能通过提高血清网膜素表达、降低血清视黄醇结合蛋白4及内脂素表达，调节血脂水平，改善胰岛素抵抗。