马兜铃酸Ⅰ致肝、肾毒性的共性分子机制研究

目的 基于转录组学分析马兜铃酸Ⅰ（AAⅠ）致小鼠肝、肾损伤的共性分子机制。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组（n=6）和模型组（n=9）,模型组小鼠AAⅠ以20 mg/kg剂量腹腔注射,每天1次,连续5 d后处死。检测两组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量和肝、肾组织病理特点;取正常组与模型组各3个肝、肾组织,提取RNA进行高通量转录组测序,将基因表达量差异倍数（FC）≥2.0且P<0.01定义为差异基因,分别筛选正常组肝、肾组织与模型组肝、肾组织的差异基因,再取肝、肾差异基因的交集,应用基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行富集功能分析;通过蛋白互作网络分析找出关联基因最多的差异基因进行qRT-PCR验证。结果 与正常组比较,模型组血清ALT、AST活性及SCr、BUN含量明显升高,肝组织可见肝小叶结构紊乱、灶状坏死和轻度汇管区炎症,肾组织可观察到肾小球水肿、肾小球固缩以及肾小管上皮细胞坏死、脱落。转录组测序提示,肝、肾的共同差异基因为298个。对肝、肾共同差异基因进行GO和KEGG富...