活性氧与肿瘤研究进展

目的：探讨活性氧与肿瘤的发生、发展和治疗之间的关系。方法：应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统，以“活性氧和肿瘤”为关键词，检索2000-01-2013-06的相关文献。共检索到英文文献29条，中文文献330条，纳入标准：1）活性氧与肿瘤发生；2）活性氧与肿瘤转移；3）活性氧与肿瘤治疗。根据纳入的标准，最后分析文献27篇。结果：肿瘤患者体内氧化还原失衡，表现为氧化应激水平增高，国内外在胃肠道肿瘤、舌癌和乳腺癌等的研究中均发现了氧化应激状态改变。肿瘤患者活性氧增多的机制主要集中在如下几个方面：1）遗传分子生物学的改变，包括转入因子Nrf2及其抑制蛋白Keap1、RAS途径的相关突变，癌基因蛋白（比如Raf、MOS、MEK和Myc）的过度表达，抑癌基因（如p53）的沉默；2）肿瘤细胞处于高代谢状态，患者正常营养素摄取减少，引起活性氧的堆积；3）免疫系统非特异性的慢性激活，产生过多的前炎性因子；4）抗肿瘤药物特别是多柔比星和顺铂等的使用。活性氧与肿瘤生物学特性密切相关。一方面，它通过脂质过氧化、DNA损伤和蛋白质破坏等参与肿瘤的形成；另一方面，活性氧也参与肿瘤的转移，这不仅表现在其清除剂可以降低细胞转移能力，也包括其可以调节肿瘤细胞迁移和侵袭；再者，活性氧和转录因子Snial相互作用可以诱导上皮细胞间充质转化的产生。活性氧的作用与其浓度有关，高浓度的活性氧可能导致细胞凋亡，而低浓度可致细胞增殖和癌变，国内外研究发现许多抗肿瘤药物通过增加细胞内活性氧的产生来诱导肿瘤细胞凋亡，如乙烷硒啉、三氧化二砷、顺铂、柔红霉素和5-FU等。结论：活性氧不仅影响肿瘤的生物学特性，而且与肿瘤的治疗有密切关系，寻找合适的活性氧浓度，将为肿瘤的防治提供帮助。

Research status of reactive oxygen species and tumor