滋肾通关方对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其机制

目的：研究滋肾通关方对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其机制。方法：将50只8周龄雄性SD大鼠随机分为5组（每组10只）：对照组、模型组和滋肾通关方低剂量（7.0 g生药/kg）、中剂量（14.0 g生药/kg）、高剂量（28.0 g生药/kg）组。除对照组外,其余组大鼠高脂高糖喂养4周联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ,35 mg/kg）构建糖尿病肾损伤大鼠模型。造模成功后,各组分别连续4周灌胃给予相应药物或生理盐水,1次/d。给药前和给药后第1、2、3、4周检测空腹血糖（FBG）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量;苏木精-伊红（HE）染色法观察肾损伤情况,蛋白质印迹法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads通路相关蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组的大鼠FBG和血清BUN、Cr、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-1β均显著升高（均P<0.05）;肾组织可见病理学损伤改变;TGF-β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和波形蛋白（Vimentin）的表达明显上调,而Smad7的表达明显下调。滋肾通关方低、中、高剂量组治疗4周后糖尿病肾损伤大鼠FBG和血清BUN、Cr、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-1β含量均明显降低（均P<0.05）,肾组织病理学损伤明显改善,TGF-β1、Smad3、α-SMA、Vimentin表达下调且Smad7表达上调,在不同剂量的滋肾通关方观察组中,其作用表现出一定的剂量依赖性。结论：肾通关方可通过抑制TGF-β1/Smads信号通路改善糖尿病大鼠肾纤维化损伤。