异戊酰胺对急性乙二醇中毒大鼠脑损伤保护作用的研究

目的 探讨异戊酰胺(isovaleramide, ISO)在乙二醇(ethylene glycol, EG)诱导的急性中毒脑损伤大鼠模型中的保护作用及其可能的机制。方法 采用随机数字表法将55只SPF级SD雄性大鼠分成4组,EG中毒组(EG组)15只:按12ml/kg灌胃80%的EG溶液；空白对照组(NC组)10只:按12ml/kg灌胃0.9%氯化钠溶液；低剂量ISO干预组、高剂量ISO干预组(EG+ISO-L、EG+ISO-H组)各15只:按12ml/kg灌胃80%的EG溶液后通过尾静脉按1ml/kg用量分别注射配置好的10、20mg/ml ISO溶液。并于造模后24h行腹主动脉取血,处死大鼠,收集大脑等相关组织,通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测S100钙结合蛋白β(S100-β)水平,大鼠脑组织含水量和行为学评分来判断脑水肿程度和行为学改变,HE染色及Pizzolato染色观察脑组织的病理变化与草酸钙结晶形成情况,Western blot法检测相关凋亡蛋白的表达,微量法检测各组大鼠肝内乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)活性,可见光分光光度法检测各组大鼠血液中的草酸水平。结果EG组大鼠脑组织病理学改变明显,脑血管内有草酸钙结晶形成,脑含水量增加,行为学评分降低,血清S100-β蛋白含量和凋亡蛋白表达增加(P<0.05)。EG+ISO-L、EG+ISO-H两组相较于EG组ADH活性和草酸生成量明显下降(P<0.05),大鼠脑组织病理学改变有所减轻,脑血管内草酸钙晶体较少,行为学评分增高,脑含水量、血清蛋白含量与凋亡蛋白表达较EG组减少(P<0.05)。结论 ISO对急性EG中毒脑损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与抑制ADH活性进而减少EG代谢所产生的草酸有关。