激活乙醛脱氢酶2抑制老年大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的 衰老心肌对缺血/再灌注（I/R）损伤的耐受能力显著降低,导致老年心肌缺血易损性。本研究旨在探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）激动剂Alda-1对老年大鼠心肌I/R损伤的影响。方法 成年（3～4月龄,40只）和老年（22～24月龄,40只）雄性SD大鼠随机分为I/R组和I/R+Alda-1治疗组。采用冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体大鼠急性心肌I/R模型,于再灌注前5min经静脉分别以2ml/（kg·h）速度分别输注生理盐水（0.9% NaCl）和Alda-1（16mg/kg）并持续到再灌注结束。于术中监测血流动力学指标,再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2活性、蛋白质羰基化程度和心肌内活性氧簇（ROS）水平,抽取血样检测LDH水平。结果 检测心肌ALDH2活性显示,老年心肌ALDH2活性较成年组显著降低。与成年组相比,老年心肌缺血再灌注损伤显著加重,表现为心肌收缩舒张速率显著降低,血清乳酸脱氢酶（LDH）水平显著增加（均P＜0.05）。再灌注期Alda-1治疗可有效提高老年I/R心肌ALDH2活性（P＜0.05）,并显著抑制老年大鼠的上述心肌缺血再灌注损伤（均P＜0.05）。老年组I/R心肌中蛋白质羰基化程度和ROS生成较成年I/R心肌显著增加（均P＜0.05）。Alda-1治疗可有效改善老年I/R心肌中的蛋白质羰基化和ROS水平。结论 激活心肌ALDH2可显著改善衰老心肌抗I/R损伤能力,其机制可能与减轻I/R导致的蛋白质氧化损伤有关。