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二苯乙烯苷(泰思胶囊)治疗阿尔茨海默病的研究
作者姓名:李林
作者单位:首都医科大学宣武医院,神经变性病教育部重点实验室,北京市神经药物工程技术中心,北京,100053,中国
基金项目:国家自然科学基金,重大新药创制国家重大专项,北京市科技项目。
摘    要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种多因素相关的复杂性疾病。近年来研发的一些AD 治疗药物在临床试验中不成功,重要原因之一是药物仅针对单靶点或单致病途径,不易取得好的疗效。因此目前国际上许多学者提出,应当应用多靶点、多途径的治疗策略来研发治疗AD 的药物。二苯乙烯苷(泰思胶囊)是我室自行研制的治疗AD 的中药创新药物。在临床前药效学研究中,二苯乙烯苷灌胃给药在8 种拟老年痴呆动物模型(包括APP/PS1 转基因AD 小鼠、Aβ侧脑室注射AD 小鼠、IBO 基底前脑注射致胆碱能损伤致痴呆大鼠、线粒体复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠致痴呆大鼠、自然衰老大鼠及小鼠、D- 半乳糖致痴呆小鼠、慢性脑缺血致痴呆大鼠、高胆固醇血症致痴呆大鼠)能够明显改善学习记忆功能,减少脑内淀粉样斑块和Aβ 含量,减低β- 分泌酶和早老素-1 表达,抑制α-synuclein 过表达和聚集,上调泛素- 蛋白酶体系统,抑制tau 蛋白过度磷酸化,保护细胞骨架结构,增高胆碱乙酰基转移酶/ 乙酰胆碱酯酶的比值,抗神经炎症,抗氧化应激,增高线粒体活性和ATP 含量,增高神经营养因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体表达,保护神经突触的结构和功能,减少神经元死亡。其突出特点和优势是作用在AD 发病机制的多靶点多途径,尤其具有神经保护和神经营养作用,可阻止及延缓神经元死亡。二苯乙烯苷(泰思胶囊)获得发明专利授权3 项,获CFDA 新药临床研究批件,已完成治疗轻中度AD 的随机、双盲、安慰剂对照、阳性药(多奈哌齐)对照、多中心2 期临床试验,显示良好的有效性和安全性,目前已进入治疗AD 的3 期临床试验。

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