脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠海马β淀粉样肽1-42及脑啡肽酶表达的影响

目的：观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）模型大鼠海马β淀粉样肽1-42（β-amyloid peptide 1-42，Aβ1-42）及其降解酶——脑啡肽酶（neprilysin, NEP）表达的影响，探讨其抗痴呆的作用机制。方法：48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组，每组8只。除空白对照组外，其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425 μL（2 μg/μL）制备AD模型，空白对照组注射等体积生理盐水。3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康［60、30、15 g/（kg·d）］连续灌胃28 d，吡拉西坦组给予吡拉西坦［0.375 g/（kg·d）］灌胃，空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力，采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP的表达。结果：大鼠海马注射Aβ1-42后，与空白对照组比较，模型组大鼠学习记忆能力下降，海马内Aβ1-42表达明显增多（P＜0.01）。用药干预28 d后，与模型组比较，吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善（P＜0.05，P＜0.01），海马内Aβ1-42的表达下降（P＜0.05，P＜0.01），NEP的表达增加（P＜0.05，P＜0.01），其中以大剂量脑尔康组效果最佳。结论：复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量，改善其学习记忆能力，发挥抗痴呆作用。