Toll样受体4介导子宫内膜异位症发病机制的研究进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)常见于育龄期女性,可导致患者痛经、下腹痛,甚至不孕。研究表明EMs的发病除受激素影响外,也与慢性炎症相关。Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一种在机体固有免疫应答及抗病原体免疫中发挥重要作用的炎症介质,存在于子宫内膜细胞,可能在EMs的发生、发展中扮演关键角色。女性月经期来自下生殖道的病原体及脱落的子宫内膜组织碎片随逆行经血进入上生殖道,病原体激活异位子宫内膜细胞上的TLR4信号通路,招募和激活免疫细胞(如巨噬细胞等),引发局部炎症反应,促进不同的炎症因子和生长因子分泌,并刺激子宫内膜细胞增殖;持续的炎症损伤使受损细胞产生应激反应释放其他内源性配体[如热休克蛋白70(HSP70)、高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)等],又进一步激活TLR4信号通路。以上两种反应互相累加使炎症微环境不断激活,从而促进子宫内膜细胞的黏附、侵袭和增殖,最终导致EMs的发生和发展。该理论提示针对TLR4信号通路的抗炎治疗或可成为治疗EMs的新方向。