摘 要: | 细胞凋亡是受基因调控的一种主动性细胞自杀过程,它与细胞增殖的动态平衡是维系生长发育、内环境稳定和免疫调节所必须的最基本过程,细胞内有一整套极其复杂的信号系统精细地调控细胞凋亡过程,近年来人们对细胞凋亡信号传导途径的研究已取得明显进展,主要表现在:①蛋白酶Caspase家族在细胞凋亡中起重要作用;②线粒体内膜空间释放促死亡蛋白是导致凋亡发生的主要因素;③死亡配基和细胞内应激是细胞凋亡信号传导中两条重要途径。 1 Caspase家族在细胞凋亡中的作用 Caspase是特异酶切ASP氨基位点的半胱氨酸蛋白酶(Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase),Caspase的发现来自线虫凋亡基因的遗传学研究,在哺乳动物以至少发现13个成员,根据其发现顺序统一命名为Caspase 1—13,目前尚不清楚为什么在哺乳动物中存在如此之多Caspase,而且发现在某些情况下,不同Caspase裂解相同的蛋白底物,推测可能原因有:①Caspase或许是以组织或亚细胞特异性方式激活的;②Caspase或许对底物具有专一性;③Caspase或许是按级联裂解顺序排列的;④Caspase为不同凋亡刺激所必须。 所有蛋白水解酶Caspase都具有相似的氨基酸序列、结构和底物特异性,它们均以酶原(Proenzyme)形式存在,由N端长副区(Prodomain)约30KD,大亚单位约2
|