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PTD-CHMP1A融合蛋白抑制肾细胞癌细胞的恶性生物学行为
作者姓名:由振强  李丽丽  张升  谢锋  杨林  郑高利  辛艳飞
作者单位:1.浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江杭州310013;2. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014,1.浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江杭州310013;2. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014,1.浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江杭州310013;2. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014,1.浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江杭州310013;2. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014,1.浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江杭州310013;2. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014,1.浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江杭州310013;2. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014,1.浙江省医学科学院安全性评价研究中心,浙江杭州310013;2. 浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014
基金项目:浙江省自然科学基金资助项目(No. LQY18H160001, No. LY13H160031)
摘    要:目的:探讨蛋白转导域(protein transduction domain,PTD)-染色质修饰蛋白1A(chromatin modifying protein 1A,CHMP1A)融合蛋白对肾细胞癌(renal cell carcenoma,RCC)细胞增殖、迁移、侵袭及体内移植瘤生长的影响。方法:分别用1、5、20 μg/ml 的PTD-CHMP1A(PTD-CHMP1A组)、5 μg/ml 的野生型CHMP1A(CHMP1A组)和PBS(PBS组)处理RCC细胞株A498和786-0。用MTT法检测PTD-CHMP1A对A498 细胞增殖能力的影响,划痕愈合实验检测PTD-CHMP1A对A498 细胞迁移能力的影响,用Transwell 侵袭实验检测PTD-CHMP1A对A498 和786-0 细胞的侵袭能力的影响。将5×105个/ml 的A498 细胞注射于裸鼠体内,构建RCC移植瘤模型,观察20 μg 的PTD-CHMP1A对移植瘤生长的影响。结果:与CHMP1A和PBS组比较,1、5 和20 μg/ml 的PTD-CHMP1A 对A498 细胞的增殖均出现不同程度的抑制作用,且呈明显的剂量和时间相关性;5 μg/ml 的PTDCHMP1A可有效抑制A498 细胞的迁移(P<0.01)、A498 和786-0 细胞的侵袭能力(均P<0.05),且抑制A498 细胞的侵袭能力呈剂量相关性。PTD-CHMP1A在体内可有效抑制裸鼠体内移植瘤的生长。结论:PTD-CHMP1A融合蛋白可以有效抑制RCC细胞的增殖、迁移、侵袭能力和体内移植瘤的生长。

关 键 词:肾细胞癌  染色质修饰蛋白1A  蛋白转导域  侵袭  迁移  移植瘤模型
收稿时间:2017-11-28
修稿时间:2017-12-25
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