MICA基因多态性与乳腺癌细胞对NK细胞杀伤的敏感性

目的：探讨MHC-Ⅰ类链相关分子A（MHC class I chain-related molecule A,MICA）多态性与乳腺癌细胞对NK细胞杀伤敏感性的关系。方法：测序分析乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435S和SK-BR-3 的MICA等位基因,用Western blotting 和流式细胞术检测MICA 重组表达载体转染293T 细胞（分别命名为pMCFA5.1、pMCFA4、p231A5R、p231A9 和p435A5P）MICA蛋白的表达水平,用LDH法检测NK细胞对转染MICA的293T细胞的杀伤活性,酶联免疫斑点法检测NK细胞穿孔素、颗粒酶B分泌水平。结果：MCF-7 细胞表达MICA*008/A5.1 和MICA*001/A4,MDA-MB-231 和SK-BR-3 细胞均表达MICA*019/A5 和MICA*002/A9,MDA-MB-435S 细胞表达MICA*010/A5。转染MICA 后,pMCFA5.1 组293T 细胞MICA蛋白的表达水平最低（P<0.05）,p435A5P组次之（P<0.05）,pMCFA4 组、p231A5R组和p231A9 组表达水平较高（均P<0.05）。NK细胞对转染MICA的293T细胞杀伤活性及穿孔素、颗粒酶B分泌：p435A5P组对NK细胞杀伤的敏感性最低（P<0.05）,穿孔素、颗粒酶B分泌水平最低（均P<0.05）;pMCFA5.1、pMCFA4、p231A5R和p231A9 各组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：MICA基因多态性与乳腺癌细胞对NK细胞杀伤的敏感性密切相关。