产前汉防己甲素干预对膈疝肺血管和结缔组织生长因子的作用

目的 产前对孕晚期膈疝模型雌鼠给予汉防己甲素(Tet)干预后,观察Tet对胎鼠膈疝(CDH)模型的肺血管发育和结缔组织生长因子(CTGF)的作用和影响.方法 9只健康怀孕的SD大鼠雌鼠孕9.5d被随机平均分为3组:即对照组(C组)、除草醚组(N组)和汉防己甲素组(NT组).N和NT组灌胃给予除草醚.NT组于孕第18.5～20.5天,每天给予30 mg/kg Tet灌胃,C组和N组仅给予生理盐水.孕第21.5天于麻醉下剖宫取胎鼠双肺,通过对胎肺组织行HE染色观察肺组织及血管发育,行免疫组织化学染色和RT-PCR方法观察CTGF在肺组织中的表达高低.结果 本实验中N组和NT组总膈疝发生率为50％,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).N组肺血管数目(2.5±1.1)个较C组(4.5±1.1)个有明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01)；两组与NT组(3.7±1.4)个比较,差异没有统计学意义(P＞0.05).血管外径(ED)在各组间差异没有统计学意义(P＞0.05).血管内径(ID)表现为N组(24.8±4.7)μm＜NT组(42.7±4.0)μm＜C组(51.9±8.5)μm,各组间差异有统计学意义(P＜0.01)；血管中层(平滑肌细胞)增殖、变厚,血管中膜厚度百分比N组(58.1％±6.0％)＞NT组(25.4％±8.3％)≈C组(16.6％±9.7％),N组与另两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),NT组与C组间差异没有统计学意义(P＞0.05)；血管外膜厚度百分比N组(134.0％±11.9％)＞NT组(86.6％±3.8％)＞C组(66.9％±16.7％),各组组间差异有统计学意义(P＜0.01).CTGF免疫组织化学染色阳性表达强度(IOD值)结果为N组＜NT组＜C组,差异有统计学意义(P＜0.01),根据△Ct值分析基因的表达,RT-PCR结果示CTGF mRNA肺组织表达由低到高为:N组＜NT组＜C组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Tet对实验大鼠动物模型的胚胎期肺血管有抑制血管重构、促血管生成和发育作用,其作用机制可能与Tet上调CTGF的表达有一定关系.

The effects of prenatal tetrandrine treatment on pulmonary vascular development and CTGF expression in rats with congenital diaphragmatic hernia