丙酮酸乙酯调控TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路对缺氧缺血新生大鼠海马神经元焦亡的影响

目的 探究丙酮酸乙酯（EP）调控硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）/核苷酸结合域样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠海马神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组，模型组，尼莫地平（8 mg·kg^-1）组，EP低、高剂量（1.5、3.0 mg·kg^-1）组，EP （3 mg·kg^-1）+白藜芦醇（Res，30 mg·kg^-1，TXNIP抑制剂）组。通过左颈总动脉结扎及缺氧处理构建HIBI大鼠模型，于造模24h后开始ip给药，每天1次，连续2周。采用Longa评分对各组大鼠神经功能损伤进行评估；ELISA法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量；透射电子显微镜下观察大鼠海马超微结构；HE染色观察海马组织病理学情况；TUNEL染色观察海马神经元凋亡；Western blotting检测海马组织中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组Longa评分、海马组织IL-1β和IL-18水平、神经元凋亡指数（AI）、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著增加（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显增加；与模型组比较，尼莫地平组和EP低、高剂量组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显改善；与EP高剂量组比较，EP+Res组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度改善更明显。结论 EP可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路来减轻HIBI新生大鼠海马神经元焦亡。

Effect of ethyl pyruvate on pyrolysis of hippocampal neurons in neonatal rats with hypoxia-ischemia by regulating TXNIP/NLRP3/Caspase-1 pathway