应用细胞模型筛选中药醛糖还原酶抑制剂的研究 |
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引用本文: | 李璇,孙小玉,李晓冬,朱荃,余黎. 应用细胞模型筛选中药醛糖还原酶抑制剂的研究[J]. 中药新药与临床药理, 2009, 20(6) |
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作者姓名: | 李璇 孙小玉 李晓冬 朱荃 余黎 |
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作者单位: | 南京中医大学国家规范化中药药理实验室,南京,210029 |
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基金项目: | 江苏省中医药局资助项目,江苏省教育厅自然科学基金,南京中医约大学校青年基金 |
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摘 要: | 目的 建立一种醛糖还原酶抑制剂筛选的细胞模型,避免中药对传统离体筛选方法的干扰,并对筛选所得药物改善糖尿病肾病(DN)的效应和机制进行研究.方法 选用肾小球系膜细胞,确定最佳孵育条件,采用酶促微量反应法测定细胞内山梨醇含量,建立细胞-酶法-多元醇通路活性评价体系,以此方法筛选所得的具有明显抑制醛糖还原酶活性作用的葛根、知母组成葛知汤,用DN大鼠模型评价葛知汤改善DN的效应.结果 细胞模型的最佳反应条件为含30 mmol·L~(-1)葡萄糖培养基孵育4 h.葛根和知母能明显抑制细胞模型和动物模型的多元醇通路激活,也能纠正模型动物的氧化还原失衡,改善肾脏功能,减轻肾小球系膜基质增生.结论 该细胞模型能够有效排除中药对酶法测定醛糖还原酶活性的干扰,模拟体内的反应情况,筛选所得的中药醛糖还原酶抑制剂能有效改善DN模型的肾脏功能.
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关 键 词: | 醛糖还原酶 肾小球系膜细胞 多元醇通路 |
Cell Model for the Screening of Herbal Aldose Reductase Inhibitor |
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Abstract: |
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Keywords: | Aldose reductase Mesangial cell Polyol Pathway |
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