己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的影响

背景：以往实验结果提示淫羊藿总黄酮有提高雌激素预防去卵巢大鼠胫骨上段松质骨丢失的作用,又可减少雌激素在应用于防治绝经后骨质疏松症中对子宫的刺激等不良反应,将两者结合应用是否有协同作用？目的：观察己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的代谢生化指标和骨组织形态计量学的影响.设计：随机对照动物实验.单位：广东医学院药理教研室.材料：4月龄未交配的雌性SD大鼠,体质量（225&;#177;15）g,由中国科学院上海实验动物中心提供,动物级别为清洁级（合格证号：中科动管第003号）.大鼠随机分为5组：假手术组、去卵巢组、己烯雌酚组、淫羊藿总黄酮组与联合用药组,每组10只.方法：除假手术组大鼠外,其余行双侧卵巢切除术,假手术组和去卵巢组给予溶剂对照,其余分别为：己烯雌酚组22.5 μg/（kg&;#183;d）,淫羊藿总黄酮组300 mg/（kg&;#183;d）,联合用药组己烯雌酚22.5μg/（kg&;#183;d）＋淫羊藿总黄酮300 mg（kg&;#183;d）],均灌胃给药90天.应用骨组织形态计量学方法测量第5腰椎松质骨的动态参数（周长百分数、骨矿化沉积率、骨表面形成率、骨量形成率、骨组织形成率）和静态参数（骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度、单位骨小梁面积破骨细胞数）,同时测量股骨钙、磷及羟脯氨酸含量.主要观察指标：①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎松质骨的动态参数和静态参数的影响.②己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响.结果：5组大鼠,每组10只均纳入结果分析.①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响：与假手术组比较,去卵巢组大鼠股骨湿重/体质量比、干重/体质量比均明显降低（P＜0.01）,骨钙、磷含量及钙/羟脯氨酸比值均降低（P＜0.05）.与去卵巢组比较,己烯雌酚组大鼠股骨生化指标无明显变化（P＞0.05）;淫羊藿总黄酮组大鼠骨钙、骨磷含量及钙/羟脯氨酸比值明显增加（P＜0.01）.联合用药组骨钙、骨磷含量及钙/羟脯氨酸比值均明显增加（P＜0.01）,而且高于己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组（P＜0.05）.②己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎静态和动态参数的影响：与假手术组比较,去卵巢组大鼠腰椎静态参数中骨小梁面积百分数、骨小梁厚度分别减少35.0%,31.0%,而骨小梁分离度、破骨细胞数分别增加31.6%,106.9%,差异均有显著性（P＜0.05～0.01）;动态参数标记周长百分数、骨量形成率分别增加126.8%,36.6%,差异有显著性（P＜0.01）.与去卵巢组比较,己烯雌酚使去卵巢大鼠腰椎的骨小梁面积百分数增加20.3%,但差异无显著性（P＞0.05）,骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少15.1%,47.1%,差异有显著性（P＜0.05）;动态参数标记周长百分数、骨矿化沉积率、骨量形成率分别减少44.3%,28.0%,64.1%,差异有显著性（P＜0.05）.淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠腰椎静态参数和动态参数均无明显影响（P＞0.05）.联合用药使去卵巢大鼠腰椎松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁厚度分别增加52.7%,36.6%,而骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少25.5%,61.0%,差异均有显著性（P均＜0.01）;动态参数标记周长百分数、骨矿化沉积率、骨量形成率分别减少56.1%,39.2%和2 80.1%,差异均有显著性（P均＜0.01）.联合用药组的作用明显强于己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组,差异有显著性（P＜0.05）.结论：己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药明显增加去卵巢大鼠腰椎的骨量和骨小梁厚度,减少骨小梁分离度,其增加骨量的效应比单用己烯雌酚和单用淫羊藿总黄酮的作用明显,且可使股骨钙、磷含量及钙/羟脯氨酸比值增加,提示己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的作用具有协同作用.

Influence of diethylstilbestrol combined with epimedium pubescens flavonoids on lumbar vertebral body and femur in ovariectomized rats