二甲双胍对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响

摘 要 目的：探讨二甲双胍对心肌缺血再灌注大鼠心肌凋亡的影响。方法: 采用结扎冠脉前降支30 min，再灌注2 h的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型，随机分为正常对照（NC）组、假手术（Sham）组、缺血再灌注（IR）组、二甲双胍高（HD）、中（MD）、低（LD）3个剂量组（150，300，500 mg·kg-1），每组10只，于建模前3 d至处死前每天灌胃给药，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，RT PCR法检测心肌组织中HIF 1α基因表达，Western blot法检测心肌组织中Fas、Bcl 2、Bax和caspase 3蛋白表达。结果: 与IR组相比，LD组、MD组和HD组大鼠24 h和7 d时心肌细胞凋亡率均降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；与IR组相比，LD组、MD组和HD组大鼠24 h和7 d时心肌组织中HIF 1α mRNA相对表达量均降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；与IR组相比，LD组、MD组和HD组大鼠24 h和7 d时Fas、caspase 3和Bax蛋白相对表达量均降低，而Bcl 2蛋白相对表达量均升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。二甲双胍各剂量组的作用均呈剂量相关性，其中MD组和HD组与LD组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。结论: 二甲双胍可减少缺血 再灌注大鼠心肌细胞凋亡发生，其机制可能与改善心肌缺血环境、抑制Fas死亡信号通路激活、增加凋亡抑制因子Bcl 2表达有关。

Effects of Metformin on Myocardial Cell Apoptosis during Myocardial Ischemia reperfusion Injury in Rats