HER2×CD3双抗体治疗过度表达HER2基因裸鼠乳腺癌及其机制

目的　探讨基因工程HER2×CD3双特异性抗体 (BsAb)对过度表达HER2 /neu基因人乳腺癌的治疗效果及其作用机制。方法　建立人乳腺癌异位种植转移模型。 48只裸鼠皮下接种人乳腺癌细胞株BT 474后 ,随机分成 4组 (n =12 ) ,1周后开始 ,分别腹腔内注射磷酸盐缓冲液(PBS ,1ml ,对照组 )、效应细胞 +抗CD3单克隆抗体 (Anti CD3McAb) (0 .85mg/kg ,CD3McAb组 )、效应细胞 +抗HER2单克隆抗体Herceptin(0 .85mg/kg ,Herceptin组 )、效应细胞 +HER2×CD3双特异性抗体 (0 .3 5mg/kg ,BsAb组 ) ,每周 2次 ,共用 3周。第 8周末处死动物 ,测量种植处肿瘤体积、抑瘤率、观察癌细胞转移情况 ,应用Northernblot方法检测HER2 /neumRNA的表达。结果　各组均成瘤 ;BsAb组、Herceptin组、抗CD3组、对照组肿瘤体积和抑瘤率分别为(0 .10± 0 .0 2 )、(0 .2 1± 0 .0 7)、(0 .5 4± 0 .0 5 )、(0 .84± 0 .11)cm3 和 88.1%、75 .0 %、3 7.9%、0 ;腋窝淋巴结转移率分别为 0、16.7%、45 .5 %、10 0 % ;肝转移率分别为 0、16.7%、3 6.4%、75 .0 % ;Northernblot印迹分析示HER2×CD3双特异性抗体明显抑制HER2 /neumRNA表达。Herceptin组和BsAb组乳腺癌生长和转移受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ,尤以BsAb组最明显 (P <0 .0 5 )。结论　基

Experimental study of the therapeutic effectiveness and mechanism of bispecific HER2 × CD3 antibodies to HER2-overexpressing xenografts in nude mice