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肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰载羟基喜树碱脂质体的制备及抗肿瘤作用
引用本文:吕景娣,曾琛,李亚. 肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰载羟基喜树碱脂质体的制备及抗肿瘤作用[J]. 中草药, 2023, 54(23): 7765-7775
作者姓名:吕景娣  曾琛  李亚
作者单位:1. 驻马店市中心医院药学部;2. 驻马店市中心医院肿瘤内科;3. 河南中医药大学第一附属医院中心实验室
基金项目:2020—2021年度河南省中医药科学研究专项课题(20-21ZY1019);
摘    要:目的 制备肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰HCPT脂质体(HCPT@T/HM-L),将HCPT高效递送到肝癌细胞线粒体,充分发挥药物在靶细胞器的药效作用。方法 采用薄膜水化法制备HCPT@T/HM-L,以挤压法将肝癌细胞膜嵌合在脂质体膜上,测定粒径、ζ电位、电镜进行表征;然后检测体外释放、溶血;以香豆素6为荧光探针,探索其胞内转运、线粒体靶向效果;最后从肿瘤细胞和荷瘤小鼠模型上,系统性评价肝癌细胞膜嵌合的HCPT@T/HM-L抗肿瘤效果。结果 HCPT@T/HM-L在电镜下呈现为规则圆球、具有“核-壳”状结构,粒径大约为(162.7±5.8)nm,ζ电位为(12.4±1.8)m V;HCPT@T/HML能促进载药系统的细胞摄取和靶向进入线粒体;细胞药效结果显示,HCPT@T/HM-L能很大程度上抑制肝癌细胞的生长,降低线粒体膜电位、升高细胞内ROS和Caspase-3水平,降低抗凋亡蛋白Bcl-2,提高促凋亡蛋白Bax表达,从而增强药物促进肝癌细胞的大量凋亡;荷瘤小鼠结果显示,HCPT@T/HM-L能明显抑制皮下瘤的生长,促使肿瘤细胞线粒体出现严重的功能障碍,从而促进肿瘤细胞的大量凋亡;细胞...

关 键 词:肝癌细胞膜嵌合  TPP阳离子  羟基喜树碱  脂质体  线粒体靶向  肿瘤细胞凋亡
收稿时间:2023-06-02

Preparation and antitumor study of TPP-modified 10-hydroxycamptothecin- loaded liposomes embedded in hepatocellular carcinoma cell membranes
LYU Jing-di,ZENG Chen,LI Ya. Preparation and antitumor study of TPP-modified 10-hydroxycamptothecin- loaded liposomes embedded in hepatocellular carcinoma cell membranes[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2023, 54(23): 7765-7775
Authors:LYU Jing-di  ZENG Chen  LI Ya
Affiliation:Pharmacy Department, Zhumadian Central Hospital, Zhumadian 463000, China;Medical Oncology, Zhumadian Central Hospital, Zhumadian 463000, China; Central Laboratory of the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China
Abstract:
Keywords:hepatocellular carcinoma cell membrane chimerism  TPP cation  10-hydroxycamptothecin  liposome  mitochondrial targeting  tumor cell apoptosis
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