环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398抑制肿瘤细胞的作用机制

目的:探讨COX-2选择性抑制剂NS-398对肿瘤细胞抑制的作用机制。方法:选择持续表达COX-2的人食管癌细胞株EC9706和不表达COX-2的肝癌细胞株SMMC7721作为研究对象,采用［3H］-TdR掺入法检测不同浓度（10、20、50、100μmol/L）NS-398和作用24h、48h、72h对细胞的增殖抑制效应;流式细胞术（FCM）及DNA片段分析法检测NS-398诱导的细胞凋亡情况;免疫细胞化学方法检测NS-398作用后细胞内survivin表达变化。结果:经不同浓度的NS-398处理,EC9706及SMMC7721的［3H］-TdR掺入量均明显少于空白对照组（P<0.05或P<0.01）,具有时间和剂量-效应关系。FCM检测发现EC9706在G1期前出现亚倍体凋亡峰,细胞凋亡率达(45.23±1.08)%,并出现典型的细胞凋亡梯带;而SMMC7721无凋亡峰出现,细胞凋亡率为(3.05±0.15)%,两组比较有显著性差异（P<0.01）。经100μmol/LNS398作用24h后,EC9706细胞内survivin表达与未经NS-398作用的EC9706细胞表达明显减少,而SMMC7721表达无变化。结论:NS398通过不同作用机制对肿瘤细胞发挥抑制作用,对COX-2表达阳性的肿瘤细胞具有诱导凋亡作用,与抑制survivin表达有关,而对无表达COX-2的肿瘤细胞无诱导凋亡作用。