降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及肾组织EZH2表达的影响

目的观察降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)表达的影响,并探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、降尿酸方组和别嘌醇组,每组10只。采用氧嗪酸钾(1500 mg/kg)灌胃制备高尿酸血症大鼠模型,降尿酸方组和别嘌醇组分别予降尿酸方16 g/kg、别嘌醇25 mg/kg灌胃,正常组和模型组予生理盐水灌胃。12周后检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)、24 h尿蛋白(UTP),HE和Masson染色观察肾组织病理变化,TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡,免疫组化检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、Cleaved Caspase-3、EZH2蛋白表达,Western blot检测肾组织Cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、EZH2、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠SCr、BUN、SUA和24hUTP水平明显升高(P<0.05),肾小管管腔扩张伴炎性细胞浸润,肾间质纤维化,凋亡细胞明显增加,肾组织ColⅠ、ColⅣ、Cleaved Caspase-3、Bax、EZH2、H3K27me3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,降尿酸方组大鼠SCr、BUN、SUA和24 h UTP水平明显降低(P<0.05),肾小管管腔扩张、炎性细胞浸润、纤维组织增生明显减轻,凋亡细胞明显减少,肾组织ColⅠ、ColⅣ、Cleaved Caspase-3、Bax、EZH2、H3K27me3蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Cleaved Caspase-3和EZH2免疫组化结果与Western blot结果一致。结论降尿酸方能改善高尿酸血症大鼠肾损伤,抑制肾纤维化,有效保护肾功能,其机制可能与抑制细胞凋亡,降低肾组织EZH2表达有关。