缺氧微环境对多发性骨髓瘤转录组和预后的影响及其治疗策略研究

目的 利用生物信息学的方法分析肿瘤缺氧微环境对多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）转录组的影响，筛选差异基因，为探索细胞耐受缺氧环境的分子机制提供信息。方法 从GEO数据库获得缺氧培养下的MM细胞株以及患者骨髓来源CD38阳性细胞的表达谱芯片，利用Limma包分析缺氧环境下一致性较好的差异基因，对这些差异基因进行GO和KEGG分析，并用TCGA数据库研究其表达水平与MM患者生存的关系。最后利用差异基因预测抑制缺氧微环境的潜在药物。结果 针对2种数据集共筛选得到28个一致性较好的差异基因，这些基因主要参与细胞代谢途径、线粒体结构、自噬等，这可能与MM的缺氧耐受有关。生存分析显示： ANXA1、CLU、DPYSL3、CEP128、DDIT4、HMGCS1基因的高表达导致MM患者预后变差。CMAP分析提示PARP抑制剂可抑制缺氧相关信号通路。结论 本研究利用生物信息学手段筛选得到了缺氧影响MM的差异基因，发现其中部分基因的高表达可导致MM患者预后变差，这可能与缺氧环境导致肿瘤细胞生存增强有关。PARP抑制剂可能成为缺氧抑制剂，与其他化疗药物联合使用实现更好的治疗效果。

Study on Effect of Hypoxic Microenvironment on the Transcriptome and Survival of Multiple Myeloma and Its Potential Therapeutic Strategy