| 雷藤舒对TNF-α诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞促凋亡、抗炎及对Ras-MAPKs信号通路的调节作用 |
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| 作者姓名： | 汪荣盛 刘佳 童萍 何世君 吴言为 左建平 何东仪 |
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| 作者单位： | 上海中医药大学上海201203 ;上海市光华中西医结合医院关节内科上海200052,上海市光华中西医结合医院关节内科上海200052,上海市光华中西医结合医院关节内科上海200052,中国科学院上海药物研究所上海201203,中国科学院上海药物研究所上海201203,中国科学院上海药物研究所上海201203,上海市光华中西医结合医院关节内科上海200052 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目(81273979);上海市卫计委面上项目(201440565);上海市中医临床重点学科建设项目(ZYXK2012012);上海市中西医结合重点病种建设项目(zxbz2012-05) |
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| 摘 要： | 目的:观察雷藤舒(LLDT-8)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-HFLS)的促凋亡、抗炎作用,以及可能的作用机制。方法:在体外培养的RA-HFLS体系中,实验组加入终浓度为50 nmol/L的LLDT-8与终浓度为20 ng/ml TNF-α共孵育,同时设置细胞空白对照组和TNF-α刺激组。采用TUNEL法检测RA-HFLS细胞的凋亡;RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平;ELISA和RTPCR分别检测IL-6、MMP-3的表达;Western-blot检测Ras-MAPKs信号通路的磷酸化水平和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,LLDT-8组细胞凋亡率明显增加(P0.01)。LLDT-8能显著抑制TNF-α诱导的RA-HFLS分泌IL-6、MMP-3的表达(P0.01);能明显抑制Ras蛋白和p-P38磷酸化水平,而各组之间pERK、p-JNK、c-Fos、c-Jun和c-Myc的磷酸化水平和蛋白表达差异无统计学意义。结论:LLDT-8能够抑制Ras-p38 MAPK信号转导通路的异常活化,从而抑制RA滑膜的增殖,减轻滑膜细胞的炎症。
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| 关 键 词： | 雷藤舒 肿瘤坏死因子-α 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 Ras-MAPKs信号通路 体外实验 |
| 收稿时间： | 2016-02-19 |
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