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| Zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126体外对急性白血病和淋巴瘤细胞增殖及凋亡的影响 | |
| 引用本文： | 高雨乔,张琪,韩旗,訾杰,马金龙,葛峥. Zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126体外对急性白血病和淋巴瘤细胞增殖及凋亡的影响[J]. 白血病．淋巴瘤, 2019, 0(5): 275-280 |
| 作者姓名： | 高雨乔 张琪 韩旗 訾杰 马金龙 葛峥 |
| 作者单位： | 东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所,南京 210009;东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所,南京 210009;东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所,南京 210009;东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所,南京 210009;东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所,南京 210009;东南大学附属中大医院血液科 东南大学血液病研究所,南京 210009 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目;江苏省重点研发项目;美国米尔斯坦亚美医学基金(2017) Fund program;Key Research and Development Program of Jiangsu Province;Milstein Medical Asian American Partnership Foundation (2017) |
| 摘 要： | 目的探讨Zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126体外对急性白血病和淋巴瘤细胞增殖和细胞凋亡的作用。方法采用CCK-8法测定不同浓度GSK126作用不同时间对人T淋巴细胞白血病CEM细胞、人急性单核细胞白血病U937细胞和人伯基特淋巴瘤Raji细胞增殖的影响,采用Annexin V/PI双染法测定GSK126对细胞凋亡的影响,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测GSK126对EZH2、bcl-2、bcl-xL基因表达的影响。结果作用24、48、72 h后,与相应阴性对照组(0 μmol/L)比较,5、10、15、20、25 μmol/L GSK126对CEM细胞,5、10、15、20 μmol/L GSK126对U937细胞和5、10、15、20、25、30 μmol/L GSK126对Raji细胞的增殖均具有抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(均P<0.05)。GSK126作用于CEM、U937、Raji细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(13.46±0.83)、(11.65±1.02)、(15.00±0.19)μmol/L。与相应阴性对照组(0 μmol/L)比较,8、12、16 μmol/L GSK126均可不同程度促进CEM、U937细胞凋亡,凋亡率差异均有统计学意义(F=167.995,P<0.01;F=158.400,P<0.01);而Raji细胞,16 μmol/L GSK126较阴性对照组有更高的细胞凋亡率,差异有统计学意义(t=47.998,P<0.05)。8、12、16 μmol/L GSK126均较阴性对照组降低CEM、U937、Raji细胞EZH2 mRNA的表达水平(F=82.035,P<0.05;F=252.712,P<0.05;F=690.536,P<0.01)和凋亡相关基因bcl-2、bcl-xL mRNA的表达水平(bcl-2:F=1 900.525,P<0.01;F=431.324,P<0.01;F=216.184,P<0.01;bcl-xL:F=256.751,P<0.01;F=147.019,P<0.01;F=209.325,P<0.01)。结论 EZH2对急性白血病和淋巴瘤的发生发展有重要作用,GSK126作为EZH2高选择性小分子抑制剂之一,可为血液系统恶性肿瘤临床用药提供新的可能。 |
| 关 键 词： | 血液肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 Zeste基因增强子同源物2 GSK126 |
Effects of enhancer of Zeste homolog 2 inhibitor GSK126 on the cell proliferation and apoptosis of acute leukemia and lymphoma cells in vitro |
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| Gao Yuqiao,Zhang Qi,Han Qi,Zi Jie,Ma Jinlong,Ge Zheng. Effects of enhancer of Zeste homolog 2 inhibitor GSK126 on the cell proliferation and apoptosis of acute leukemia and lymphoma cells in vitro[J]. Journal of Leukemia & Lymphoma, 2019, 0(5): 275-280 | |
| Authors: | Gao Yuqiao Zhang Qi Han Qi Zi Jie Ma Jinlong Ge Zheng |
| Affiliation: | (Department of Hematology, Institute of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Nanjing 210009, China) |
| Abstract: | Gao Yuqiao;Zhang Qi;Han Qi;Zi Jie;Ma Jinlong;Ge Zheng(Department of Hematology, Institute of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Nanjing 210009, China) |
| Keywords: | Hematologic neoplasms Cell proliferation Apoptosis Enhancer of Zeste homolog 2 GSK126 |
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