羧胺三唑对TNF-α诱导的成纤维样滑膜细胞增殖及MMP-1、MMP-3表达的影响 |
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作者姓名: | 朱蕾 李娟 武丹威 罗丽丰 郭磊 于晓丽 叶菜英 张德昌 |
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作者单位: | 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系,100005 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(81102454);"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09102-049);中国医学科学院院所长基金(2010PY01,2010PY08) |
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摘 要: | 目的 研究羧胺三唑(CAI)对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖以及MMP-1、MMP-3表达的影响.方法 用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,并分离培养佐剂性关节炎大鼠的FLS.实验分为对照组,20 ng/ml TNF-α组,同时加入TNF-α和溶剂DMSO组,以及同时加入NF-α和不同浓度CAI(10、20、40 μmoL/L)组.CCK-8法检测FLS的增殖反应,Western blot法检测MMP-1和MMP-3的蛋白表达.结果 20 ng/mlNF-α能明显增加佐剂性关节炎大鼠FLS的增殖反应,增加MMP-1和MMP-3的蛋白表达(P<0.01).CAI(20、40 μmol/L)能够显著抑制TNF-α对佐剂性关节炎大鼠FLS的促增殖反应(P<0.01),抑制率分别为(31.13±7.07)%和(42.48±5.84)%,且CAI能够降低TNF-α诱导的MMP-1和MMP-3产生(P<0.01).结论 CAI体外给药能够抑制TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠FLS增殖以及产生MMP-1和MMP-3,这可能是其抗关节炎作用的机制之一.
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关 键 词: | 肿瘤坏死因子α 细胞增殖 基质金属蛋白酶类 羧胺三唑 成纤维样滑膜细胞 |
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