| 摘 要： | 目的：研究桂枝芍药知母汤（GSZD）调控PI3K/AKT/mTOR信号轴干预类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）大鼠自噬治疗RA的作用机制。方法：将60只大鼠随机分为正常组、模型组、GSZD低、中、高剂量和雷帕霉素组,除正常组外,其余各组均给予牛Ⅱ型胶原蛋白皮下注射建立RA模型,并给予相应药物干预4周。定期监测大鼠足垫厚度并进行关节炎症指数（arthritis index,AI）评分。4周后,取膝关节滑膜组织,采用HE染色观察病理形态变化;透射电镜观察滑膜细胞超微结构变化;qRT-PCR和Western blot分别检测Beclin1、LC3、p62、PI3K、AKT、mTOR mRNA及蛋白表达。结果：GSZD可有效减轻RA大鼠的足垫厚度、AI评分;透射电镜结果显示RA大鼠滑膜细胞自噬减弱,GSZD治疗后细胞自噬溶酶体和自噬小体数量增加;qRT-PCR和Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠滑膜组织Beclin1 mRNA及蛋白、LC3 mRNA及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达显著降低（P<0.01）,p62、PI3K、AKT、mTOR mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,GSZD高剂量组和雷帕霉素组大鼠滑膜组织Beclin1 mRNA及蛋白、LC3 mRNA及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达显著升高（P<0.05,P<0.01）,p62、PI3K、AKT、mTOR mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论：GSZD可改善RA大鼠足垫厚度和病理形态,其治疗机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR通路,促进自噬有关。
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