scFv-sTRAIL融合蛋白靶向诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展 |
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作者姓名: | 倪长伟 王梁华 尹剑 |
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作者单位: | 大连医科大学 附属第二医院 神经内科,辽宁 大连 116027;第二军医大学 生物化学与分子生物学教研室,上海 200433;大连医科大学 附属第二医院 神经外科,辽宁 大连 116027 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(No. 30571906);国家新药创制科技重大专项资助项目(No. 2009ZX09102-234, No. 2009ZX09103-689) |
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摘 要: | 随着分子生物学技术的进步和在分子水平上对恶性肿瘤发病机制认识的不断加深,以细胞受体、表面抗原、关键基因和细胞内调控分子为靶点的分子靶向治疗已成为辅助传统治疗的合理选择。抗体导向治疗是一种新颖的分子靶向治疗手段。目前已研发多种抗体导向类抗癌药物,这类药物由特异性识别肿瘤细胞的靶向部分和杀伤肿瘤的效应部分组成,因而具有较强的靶向杀伤肿瘤细胞作用,同时可有效降低药物对局部正常组织和全身的系统性毒性作用。利用基因工程技术将人类血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(serum-soluble TNF-related apoptosis-inducing ligand,sTRAIL)与抗肿瘤单链抗体(single chain antibody fragment,scFv)融合,构建scFv-sTRAIL融合蛋白,是一种理想的抗体导向治疗策略。通过scFv与肿瘤细胞所特有的细胞表面抗原的特异结合,加强sTRAIL在肿瘤病灶的富集,靶向诱导肿瘤细胞凋亡,从而获得增强抗体的疗效和更高的药物安全性。
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关 键 词: | 单链抗体 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 融合蛋白 凋亡 |
收稿时间: | 2012-10-17 |
修稿时间: | 2012-12-24 |
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