重组人肿瘤坏死因子衍生物K2Ⅰ期临床耐受性研究

目的]确定重组人肿瘤坏死因子衍生物(rhTNFα DK2)的人体可耐受剂量范围或最大耐受剂量 ,观察其毒性表现。[方法]设计6个剂量组 ,每组3例 ,以30万IU/m2 为初始剂量 ,按60、90、120、150和200万IU/m2 剂量渐次递增 ,受试病人在2小时内静脉滴注250ml药液 ,每日1次 ,连续7天。[结果]20例肿瘤病人入组 ,除2例因故出组外 ,其余18例均按计划完成试验。临床观察到的主要毒副反应为畏冷、寒战、发热、血压异常、白细胞下降及骨肌肉酸痛等 ,多属Ⅰ级可逆反应(WHO分级) ,未发现有Ⅲ级以上毒性反应 ,毒性反应发生的程度和发生率与剂量无明显相关 ,全部病人的肝肾功能和尿常规在用药前后均在正常值范围内。[结论]200万IU/m2(含200万IU/m2)以下的剂量对人体都是可耐受的安全剂量。