丹参多酚酸配伍三七总皂苷通过调节M1/M2型小胶质细胞极化对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

[目的] 探究丹参多酚酸配伍三七总皂苷通过调节M1/M2型小胶质细胞极化对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。[方法] 雄性Wistar大鼠60只,采用线栓法制作大脑中动脉阻塞模型,随机分为假手术组（Sham）、缺血再灌注组（I/R）、依达拉奉组（Eda,6 mg/kg）、丹参多酚酸组（SPA,21 mg/kg）、三七总皂苷组（PNS,100 mg/kg）、丹参多酚酸配伍三七总皂苷组（SPA+PNS,21 mg/kg+100 mg/kg）,尾静脉注射给药,每日1次,Sham组与I/R注射等容积生理盐水,连续给药5 d后,观察大鼠脑血流变化、神经功能评分,组织形态学变化,Nissl染色及神经元核蛋白（NeuN）免疫荧光染色观察神经元损伤情况,CD16/Iba-1、CD206/Iba-1免疫荧光双染检测缺血半暗带M1型、M2型小胶质细胞表型情况,蛋白免疫印迹（Western-Blot）法检测M1型小胶质细胞标记物白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达及M2型小胶质细胞标记物CD206、转化生长因子-β（TGF-β）及白细胞介素-10（IL-10）的蛋白表达情况。[结果] 与I/R组比较,SPA组、PNS组、SPA+PNS组在脑血流、神经功能缺损、组织形态、神经元损伤情况均有不同程度改善,并促进M2型小胶质细胞CD206/Iba-1表达,上调CD206、TGF-β、IL-10的蛋白表达;抑制M1型小胶质细胞CD16/Iba-1表达,下调IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS的蛋白表达,且SPA+PNS组改善程度优于SPA组、PNS组。[结论] 丹参多酚酸、三七总皂苷及两者配伍可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,且配伍应用效果优于单独应用,其机制可能与促进小胶质细胞M1型极化向M2型转换有关。

Effects of salvia polyphenolic acids combined with panax notoginseng saponins on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats by regulating M1/M2 microglia polarization