复方丹参滴丸通过miR-200b调控VEGF/TGF-β1影响糖尿病心肌病大鼠心脏的作用机制

目的:研究复方丹参滴丸对2型糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及机制。方法:将75只雄性SD大鼠随机分为正常组(15只),和造模组(60只),造模组用高糖高脂饲料+高糖高脂乳制+蔗糖水三联法喂养,6周后选择符合食源性肥胖(体质量≥正常组体质量均值+2倍标准差)的大鼠,予以单次腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ) 28 mg·kg~(-1),12周后将空腹血糖≥11.1 mmol·L-1,且有多饮、多尿、多食、体质量减轻等现象的大鼠随机分为模型组、复方丹参滴丸组(0.5 g·kg~(-1))和二甲双胍组(0.5 g·kg~(-1)),连续干预12周。实验末采用超声心动图评价心功能。取血测定大鼠相应生化指标。苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察心肌组织病理变化。电镜下观察心肌组织超微结构。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血管内皮生长因子(VEGF),转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)蛋白的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测miR-200b mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠心脏质量指数(HMI),空腹血糖(FBG),糖化血红蛋白(HbA1c),空腹胰岛素(FINS),总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高(P0.05,P0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P0.01);心功能受损,心肌胶原纤维沉积增加(P0.01),心肌组织破坏程度明显;心肌组织中miR-200b mRNA表达显著降低(P0.01),VEGF,TGF-β1和CollagenⅠ蛋白表达显著升高(P0.01)。与模型组比较,复方丹参滴丸组大鼠HMI,TC,TG,LDL-C水平明显下降(P0.05,P0.01),HDL-C水平显著升高(P0.01);心功能得到改善,心肌胶原纤维沉积明显减少(P0.05),心肌组织破坏程度减轻;心肌组织中miR-200b mRNA表达明显升高(P0.05),VEGF,TGF-β1和CollagenⅠ蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论:复方丹参滴丸可能是通过降脂,上调miR-200b的表达并抑制VEGF,TGF-β1,CollagenⅠ的表达水平,对2型糖尿病心肌病大鼠的心脏起保护作用。