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异甘草素对人肾透明细胞癌786-O细胞抗癌作用及分子机制
引用本文:辛红,孙鹏然,宋鹏,徐巍. 异甘草素对人肾透明细胞癌786-O细胞抗癌作用及分子机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019, 25(12): 83-89
作者姓名:辛红  孙鹏然  宋鹏  徐巍
作者单位:哈尔滨医科大学 附属第一医院, 哈尔滨 150001,哈尔滨医科大学 附属第一医院, 哈尔滨 150001,哈尔滨医科大学 附属第一医院, 哈尔滨 150001,哈尔滨医科大学 附属第一医院, 哈尔滨 150001
基金项目:黑龙江省教育厅科研项目(10541149)
摘    要:目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对人肾透明细胞癌786-O细胞的抗癌作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法:通过噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测ISL(0,10,25,50,75,100μmol·L~(-1))对786-O细胞增殖的作用;细胞划痕和Transwell实验检测ISL对786-O细胞迁移、侵袭能力的影响;吖啶橙染色,Ad-GFP-LC3转染实验观察细胞自噬状态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达,并分析磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路变化,探讨其可能的作用机制。结果:MTT比色法结果显示,与空白组比较,ISL能够明显抑制786-O细胞的增殖,且呈时间-剂量依赖性(P0.05);划痕和Transwell实验结果表明,与空白组比较,ISL能够抑制785-O细胞的迁移和侵袭(P0.05);吖啶橙染色和Ad-GFP-LC3转染实验表明ISL能够诱导786-O细胞发生自噬。此外,与空白组比较,ISL能够诱导细胞内自噬标志物-Ⅱ(LC3-Ⅱ),自噬相关蛋白Beclin1,Atg5蛋白表达(P0.05),并显著下调p62蛋白表达(P0.05),当加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)可逆转上述现象(P0.05);同时ISL能够抑制Akt,m TOR的磷酸化水平(P0.05),加入抑制剂LY294002和雷帕霉素(rapamycin,Rap),LC3-Ⅱ,Beclin1,Atg5蛋白表达明显上调(P0.05),p62蛋白表达明显下调(P0.05)。结论:ISL能够抑制肾透明细胞癌786-O细胞的增殖、迁移和侵袭,并通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路诱导细胞发生自噬。

关 键 词:异甘草素(isoliquiritigenin)  肾透明细胞癌  786-O细胞  自噬  磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路
收稿时间:2018-10-19

Anticancer Effect of Isoliquiritigenin on Human Clear Cell Renal Cell Carcinoma 786-O Cells and Molecular Mechanism
XIN Hong,SUN Peng-ran,SONG Peng and XU Wei. Anticancer Effect of Isoliquiritigenin on Human Clear Cell Renal Cell Carcinoma 786-O Cells and Molecular Mechanism[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2019, 25(12): 83-89
Authors:XIN Hong  SUN Peng-ran  SONG Peng  XU Wei
Affiliation:The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China,The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China,The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China and The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China
Abstract:
Keywords:isoliquiritigenin (ISL)  clear cell renal cell carcinoma  786-O  autophagy  phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway
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