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莪术二酮对乳腺癌HCC1937细胞迁移和侵袭的影响及机制
引用本文:孙学然,杨克,吕玲玲,陈敬贤,郭元彪,阮铭,应海峰,沈小珩,郑岚.莪术二酮对乳腺癌HCC1937细胞迁移和侵袭的影响及机制[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(3):66-73.
作者姓名:孙学然  杨克  吕玲玲  陈敬贤  郭元彪  阮铭  应海峰  沈小珩  郑岚
作者单位:上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025,上海交通大学 医学院 附属瑞金医院, 上海 200025
基金项目:国家自然科学基金项目(81770384);上海市科委基金项目(14401971100,15401932500)
摘    要:目的:探讨莪术二酮对人乳腺癌HCC1937细胞的迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法:体外培养HCC1937细胞,分别以12. 5,25,50,100,200,400μmol·L~(-1)莪术二酮处理24,48 h,设空白组,用细胞计数试剂盒法(CCK-8)检测莪术二酮对HCC1937细胞活力的影响;设立空白组,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L~(-1)组,细胞黏附实验检测莪术二酮对HCC1937细胞黏附力的影响;划痕愈合实验检测莪术二酮对HCC1937细胞迁移力的影响; transwell小室体外迁移和侵袭实验检测莪术二酮对HCC1937细胞迁移和侵袭力的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测莪术二酮对HCC1937细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用以及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平的影响;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测莪术二酮对HCC1937细胞中MMP-2,MMP-9 mRNA表达水平的影响。结果:与空白组比较,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L~(-1)组对HCC1937细胞活力无明显影响,莪术二酮100,200,400μmol·L~(-1)组对HCC1937细胞活力有明显的抑制作用(P 0. 05,P 0. 01),且呈时间-浓度依赖性;与空白组比较,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L~(-1)组能明显降低HCC1937细胞的黏附率、迁移率、迁移和侵袭细胞数(P 0. 05,P 0. 01);与空白组比较,莪术二酮12. 5,25,50μmol·L~(-1)组能明显下调MAPK和Akt信号通路上关键蛋白蛋白激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK)和Akt的磷酸化水平(P 0. 01),MMP-2,MMP-9蛋白和mRNA表达显著下降(P 0. 01)。结论:莪术二酮能明显抑制人乳腺癌HCC1937细胞的迁移和侵袭能力,其机制可能与通过下调MAPK和Akt信号通路上关键蛋白ERK,JNK,Akt的磷酸化水平,进而使MMP2,MMP-9表达量下降有关。

关 键 词:莪术二酮  乳腺癌  迁移  侵袭  丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)  蛋白激酶B  (Akt)  基质金属蛋白酶
收稿时间:2018/9/3 0:00:00

Effect and Mechanism of Curdione on Migration and Invasion of Breast Cancer HCC1937 Cells
SUN Xue-ran,YANG Ke,LYU Ling-ling,CHEN Jing-xian,GUO Yuan-biao,RUAN Ming,YING Hai-feng,SHEN Xiao-heng and ZHENG Lan.Effect and Mechanism of Curdione on Migration and Invasion of Breast Cancer HCC1937 Cells[J].China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2019,25(3):66-73.
Authors:SUN Xue-ran  YANG Ke  LYU Ling-ling  CHEN Jing-xian  GUO Yuan-biao  RUAN Ming  YING Hai-feng  SHEN Xiao-heng and ZHENG Lan
Institution:Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China,Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China,Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China,Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China,Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China,Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China,Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China,Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China and Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025, China
Abstract:
Keywords:curdione  breast cancer  migration  invasion  mitogen-activated protein kinase (MAPK)  protein kinase B (Akt)  matrix metalloproteinases
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