吡格列酮对脂质灌注大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响

目的：探讨吡格列酮(Pio)对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响。方法:采用扩展正糖钳夹实验和［3-3H］标记葡萄糖示踪技术,观察了4h脂质灌注导致大鼠血浆游离脂肪酸（FFA）升高引起糖代谢和脂肪组织PPAR-γ表达变化及Pio处理后的影响。结果:在钳夹稳态期,对照组（N组）血浆FFA水平明显降低,而脂质灌注组（L组）和吡格列酮+脂质组（P/L组）FFA水平明显升高。P/L组葡萄糖输注率(GIR)较N组明显降低（P<0.01）,而L组又明显低于P/L组（P<0.01）;N组和P/L组肝糖输出(HGP)与基础值相比被明显抑制达85%（均P<0.01）,在L组,胰岛素对HGP的抑制作用受到明显障碍（仅抑制8.7%）。L组和P/L组葡萄糖清除率（GRd）明显低于N组（P<0.01）。P/L组脂肪组织PPAR-γ表达明显增加。结论:脂质灌注诱导了大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮干预使大鼠脂肪组织PPAR-γ表达明显增加,并抑制了内源性肝糖产生,从而部分逆转了脂质诱导的胰岛素抵抗。