α-硫辛酸大鼠90d喂养实验研究

目的]观察大鼠经α-硫辛酸（α-lipoicacid，’ALA）较长期喂养后，对其毒作用特征及所作用的靶器官，并初步确定未观察到有害作用的最大剂量（NOAEL）。方法]取Sprague—Dawley大鼠96只，按体重随机分成4组，雌雄各半，分别给予实验组动物180、90、45mg／kg的ALA与1％羧甲基纤维素钠（CMC—Na）混悬液，对照组即给予1％CMC—Na。结果]给予ALA90d后，180mg／kgALA组雌性大鼠出现较明显的中毒体征，死亡动物多达5只，谷丙转氨酶及谷草转氨酶与对照组相比升高2倍以上，提示肝细胞损伤；病理组织学同时显示，180mg／kgALA组部分雌性大鼠的肝脏出现不同程度的病变。染毒第4周开始，90、180mg／kgALA组雄性大鼠的体重出现明显下降。除此以外，各组雄性大鼠和对照组及45、90mg／kgALA组雌性大鼠血常规、肝功能、肾功能、脏器系数、病理组织学检查均未见异常。结论]ALA的可能作用靶器官为雌性大鼠的肝脏。ALA大鼠90d喂养实验的NOAEL雌雄均为90mg／kg。