Smad7和尿激酶型纤溶酶原激活剂基因共表达对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察Smad7和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因共表达对CCl4诱导大鼠肝纤维化的治疗作用。方法40只SD大鼠皮下注射CCl4建立肝纤维化模型。将动物分为模型组、Adsmad7／uPA组（尾静脉注射AdSmad7／uPA）、AdSmad7组（尾静脉注射AdSmad7）和AdGFP组[尾静脉注射仅表达绿色萤光蛋白（GFP）的腺病毒载体]，每组10只，另取10只大鼠作为正常对照组。采用放射免疫法测定血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和层粘连蛋白（LN）水平；碱水解法检测肝组织羟脯氨酸含量；免疫组化法检测肝组织Smad7和uPA表达；天狼星红染色法检测肝纤维化程度。结果注射3d后，AdSmad7／uPA组肝组织Smad7和uPA表达量均显著增加，血清ALT、AST、PCIl、LN和羟脯氨酸水平较AdGFP和AdSmad7组明显下降（P值均〈0．05）。AdSmad7／uPA组的肝纤维化面积为（5．96±2，72）％，明显低于AdGFP组的（13．32±2．47）％和AdSmad7组的（8．73±2．30）％（P值均〈0．05）。结论Smad7和uPA双基因共表达可协同阻断CCl4诱导大鼠肝纤维化进程。

The therapeutic effect of Smad7 and urokinase-type plasminogen activator gene co-expression on rat liver fibrosis